新纳米靶向递送平台改善心肌重构进而调控靶细胞功能

2021-07-29 16:44:31

复旦大学附属中山医院、药学院等单位研究人员合作开发了一种全新的RNA纳米靶向递送平台,用于调控心肌梗死后炎症反应,改善心肌重构。相关成果近日在线发表于《尖端科学》。

急性心肌梗死是导致全世界人口死亡的主要原因之一。尽管血运重建(如介入和溶栓)显著降低了心肌梗死患者急性期的死亡率,但仍有相当一部分病人最终走向心室负性重构和心衰。最近研究认为,心肌损伤后过强、过长的炎症激活可恶化心脏负性重构进程,是心衰进展的重要原因。巨噬细胞是急性炎症反应的关键细胞,可作为调控心肌梗死后炎症反应的靶点,促进损伤心脏的修复。近年来,RNA疗法被尝试用于组织再生和修复研究。科学家发现miRNA-21可促进巨噬细胞向修复型转化,但其临床转化潜力受限。

在这项研究中,葛均波院士团队与合作者构建了一个精妙的核壳结构纳米靶向递送平台,用于递送治疗性小分子RNA。该平台内核是介孔二氧化硅纳米微球,能高效搭载RNA。研究人员还运用血小板膜仿生技术赋予递送平台针对血液循环中单核细胞的主动靶向性,同时通过在血小板膜上嵌入阳离子脂质体赋予递送平台膜融合特性。这一改造不仅可以通过模拟血小板与单核细胞之间的相互作用,在血液循环中单核细胞的携带下到达心脏损伤区域,还可以在阳离子脂质体的作用下通过膜融合的方式,将内容物RNA高效递送给靶细胞,进而调控靶细胞功能。

为探索该纳米递送平台的应用前景,研究团队运用该平台搭载促巨噬细胞修复性极化的小分子miRNA-21,在小鼠心肌缺血再灌注损伤模型上进行了系统性论证。结果显示,该纳米靶向递送平台兼顾了RNA递送过程中的RNA保护、靶向性,以及搭载和递送效率,在调控心血管疾病炎症反应方面展示出良好的性能,具有一定的临床转化潜能。

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