美国宾夕法尼亚大学Mitchell A. Lazar、Wenxiang Hu等研究人员合作揭示糖皮质激素不良代谢作用的遗传决定因素。日前这一研究成果在线发表于《细胞—代谢》。
通过用强效糖皮质激素(GC)地塞米松(Dex)处理多个个体脂肪干细胞衍生的脂肪细胞和诱导多能干细胞衍生的肝细胞，研究人员发现了细胞类型特异性和个体特异性GC依赖性转录组和糖皮质激素受体(GR)顺反组。个体特异性GR结合可以追溯到改变GR结合基序或其合作因子的单核苷酸多态性(SNP)。
研究人员还发现了另一组通过影响染色质可及性或染色质结构来调节Dex反应的遗传变异。几个改变Dex调节的GR结合和基因表达的SNP控制了Dex驱动的代谢扰动。
值得注意的是，这些遗传变异与接受GC治疗受试者的血清葡萄糖、脂质和体重的增加高度相关。
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