美国丹娜—法伯癌症研究所 Constantine S. Mitsiades、Michal Sheffer小组的最新研究利用基因组水平的筛选，确定了影响肿瘤细胞对自然杀伤细胞(NK)反应的因素。这一研究成果近日发表于《自然—遗传学》。
为了系统地确定人肿瘤细胞的分子特征，以及它们对人类同种异体NK的敏感程度，研究人员量化了数百个由“DNA条形码”进行分子标注的多种实体瘤细胞系对NK细胞的反应性，并在几种实体瘤细胞系中利用CRISPR基因编辑方法进行了基因组规模的筛选，以功能性探究肿瘤细胞中的哪些基因调节其对NK细胞的反应。
这些正交研究显示对NK细胞敏感的肿瘤细胞具有“间充质样”转录特征、染色质重塑复合物的高转录、高表达B7-H6(NCR3LG1)和低表达HLA-E/抗原呈递基因。更重要的是，对NK细胞敏感的肿瘤细胞其转录特征与临床样本中对免疫检查点抑制剂(ICI)的抗性相关。
这项研究揭示了影响肿瘤细胞对NK细胞反应的因素，对未来研发基于NK细胞的免疫疗法具有指导意义。
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