众所周知,癌细胞可以从一个部位扩散至身体的其他部位,引起继发性肿瘤,这使得癌症的治疗困难重重。对这种扩散机制和过程的了解,可能会催生阻止癌细胞转移的新疗法。
英国弗朗西斯·克里克研究所、皇家马斯登癌症中心、伦敦大学学院(UCL)等机构的研究人员发现,肾肿瘤不同部位的细胞表现不同,令人惊讶的是,肿瘤中心内的细胞攻击性最强,且向全身扩散的概率最高。
在这项5月17日发表于《自然—生态学与进化》的多学科研究中,研究人员分析了TRACERx 肾脏研究中来自肿瘤不同区域的756份癌症活检样本。
研究人员发现,位于肿瘤中心部位的细胞基因组不太稳定,这些细胞扩散到身体其他次级部位的可能性更高。与此相对,肿瘤边缘部位的细胞转移率、生长率和遗传损伤率则较低。
“肿瘤中心区的癌细胞必须适应缺乏血液和氧气供应的恶劣环境条件并生存下来,这使得它们更强大、更具侵略性。这也意味着这些癌细胞更有可能成功进化为可掌控远处器官并向远处传播的细胞。”UCL癌症研究所负责人、该研究论文作者Kevin Litchfield说。
研究结果显示,科学家应密切关注肿瘤中心区,以了解癌症如何扩散,并找到对患者威胁最大的癌细胞。此外,研究结构提示了开发针对肿瘤核心内独特环境条件的治疗方法的重要性,以便成功消除最具攻击性的肿瘤细胞。
科学家还研究了不同基因的癌细胞群在肿瘤内的生长情况,重建了肿瘤细胞生长过程,发现虽然大多数肿瘤都遵循局部区域细胞群生长的模式,但有两个病例显示出了一种“跳跃”模式,即细胞通过其他肿瘤细胞群占据新区域。
研究人员正计划重建三维肿瘤“地图”,以构建一个更清晰的可视化的肿瘤内部空间格局。
“癌症扩散是提高患者生存率的最大障碍之一。在TRACERx 肾脏研究中,我们分析了不同肿瘤区域的基因组成,但直到现在,还不了解这些差异在空间上是如何联系起来的。最关键的问题是要找到哪一部分肿瘤的癌细胞脱离并迁移,从而导致癌症无法治愈。”弗朗西斯·克里克研究所癌动力学实验室负责人、TRACERx 肾脏研究首席研究员Samra Turajlic说。
“利用这一独特的临床队列和多学科研究方法,我们精确找到了肿瘤中出现遗传混乱并导致癌细胞转移的位置。我们的观察结果揭示了哪些环境条件会助长癌细胞的攻击行为。这些发现将成为我们瞄准甚至阻止威胁最大的癌细胞的重要基础。”Turajlic说。
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