降斑点酸是选择性变构转录调节因子有助于肿瘤的发生和转移

2021-07-29 16:32:45

美国密歇根大学Anna K. Mapp及团队研究发现降斑点酸是一种选择性变构转录调节因子。相关研究成果近日发表于《美国化学会志》。

转录蛋白—蛋白质相互作用抑制剂(PPIs)作为工具和治疗应用都具有很高的价值。例如,由转录辅激活子Med25介导的PPI网络调节应激反应和运动途径,PPI网络的失调有助于肿瘤的发生和转移。Med25中的典型转录因子结合位点较大,拓扑结构较小,因此不存在一系列有吸引力的小分子结合位点。

该文中,研究人员证明了去甲西酮天然产物降斑点酸通过一个替代的结合位点在体外和细胞培养中阻断Med25—转录激活剂PPIs发挥作用。降斑点酸靶向一个包含高度动态的环结合位点,该环位于一个标准结合表面的两侧,并且在这样做的过程中,降斑点酸在正位和变构上改变了患者衍生的三阴性乳腺癌模型中Med25驱动的转录。

研究结果突出了Med25作为治疗靶点的潜力,以及在其他具有挑战性的蛋白质中结构动态环所提供的抑制剂发现机会。

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