新加坡A*STAR研究所Evan W. Newell团队发现,非终末耗竭的肿瘤驻留记忆性乙型肝炎病毒(HBV)特异性T细胞反应与肝细胞癌(HCC)的无复发生存期有关。研究成果近日在线发表于《免疫》。
研究人员揭示了HCC浸润性T细胞的抗原特异性及其与肿瘤控制的相关性。通过对46名HCC患者的血液、肝脏和肿瘤组织中未扩增的细胞进行高度复用的肽—MHC四聚体染色,研究人员检测到91种不同的抗原特异性CD8+T细胞群,这些细胞群以HBV、新抗原、肿瘤相关和疾病无关的抗原为靶标。平行的高维分析划定了5个不同的抗原特异性组织驻留记忆T(Trm)细胞群。瘤内和肝内HBV特异性T细胞富集了两个Trm细胞亚群,尽管出现克隆扩增,这两个亚群均是PD-1loTOXlo。
高频率的瘤内终末衰竭T细胞并不常见。具有肿瘤浸润性HBV特异性CD8+Trm细胞的患者表现出较长的无复发生存期。因此,非终末衰竭的HBV特异性CD8+Trm细胞显示出主动参与和有效抗肿瘤反应的特征,这意味着这些细胞可以被用于治疗。