激活FXR预防非酒精性脂肪性肝病机制肠道FXR控制脂质吸收

2021-08-18 15:07:18

美国加州大学Thomas Q. de Aguiar Vallim小组发现,激活FXR可通过胆汁酸依赖性的方式降低脂质吸收从而预防非酒精性脂肪性肝病。近日,《细胞—代谢》发表了这一成果。

研究人员发现使用FXR激活剂GSK2324激活FXR可通过减少脂肪吸收和选择性降低脂肪酸合成的方式来控制肝脏脂质。使用全面的脂质组学分析,研究表明小鼠或人类中的FXR的激活特异性降低了单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸(MUFA和PUFA)在肝脏中的含量。MUFA的减少是由于FXR依赖的Scd1、Dgat2和Lpin1表达受抑制造成的,而与SHP和SREBP1c无关。PUFA的FXR依赖性降低是由脂质吸收的降低产生的。

在饮食中补充胆汁酸可防止GSK2324治疗小鼠的脂质吸收减少,这表明FXR是通过减少胆汁酸减少脂肪吸收。使用组织特异性FXR KO小鼠,研究人员表明肝脏FXR调控脂肪生成基因,而肠道FXR控制脂质吸收。总之,该研究揭示了FXR调控肝脏脂质的两种不同途径。

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